日期：2015-03-09 作者：Maya E. Kotas
摘要 : 最新一期Cell杂志以“Homeostasis, Inflammation, and Disease Susceptibility”为题，探讨了在细胞、组织和生物体水平上这种调控网络的普遍特征。
现代生活环境的提升已经极大的提高了我们的寿命，但这也增加了如肥胖、高血压和II型糖尿病等疾病的发病几率。这些慢性疾病是由于我们身体正常的生理控件出错而发生，因此可以视为是稳态失衡，然而虽然人体生理的几乎每个过程都依赖内环境的稳态机制，但是一般来说，只有少量被证明易于失控，也就是说正常情况下，我们都会保持在稳态水平。而慢性炎症却是一种疾病“稳态”，对于它的解析，无疑将有助于我们对抗疾病。
361图书馆–3-5-.jpg”>
最新一期Cell杂志以“Homeostasis, Inflammation, and Disease Susceptibility”为题，特别介绍了这方面的内容，探讨了在细胞、组织和生物体水平上这种调控网络的普遍特征。
在这篇综述中，来自耶鲁大学医学院的两位学者不仅介绍了相关领域的新进展，而且也提出了一些建议，他们建议构建一种稳态信号的分类框架，这种框架基于各研究报告中不同的稳态变量类型，可以展现稳态调控和炎症调控机制之间的基本相似之处，为了解炎症反应提供新的视角。
迄今为止，科学家们对于多种成分稳态的分析不少，比如葡萄糖稳态，这是血糖调控的关键所在，不少因子参与了这一过程，如依赖于NAD的蛋白去乙酰化酶SIRT1,2011年研究人员发现WldS蛋白在胰腺中有高表达，WldS小鼠呈现高胰岛素和更好的葡萄糖耐受能力，但不影响胰岛素的敏感性。WldS小鼠可以抵抗高脂饲料诱导的葡萄糖不耐受性，缓解链脲佐菌素引起的高血糖症。
进一步研究发现，WldS可以促进胰岛素的分泌，还可以通过其NAD合成酶活性促进胰岛素的转录，并减缓链脲佐菌素引起的高血糖症。体内和体外的研究表明，上述功能均依赖于SIRT1。这也就是说促进β细胞中的NAD生物合成从而提高SIRT1活性是一种潜在的预防和治疗糖尿病的新途径。
此外还有巨噬细胞铁代谢稳态，研究人员发现一种称为Steap3的基因在巨噬细胞中表达明显高于家族其它成员，同时在Steap3缺失的细胞中，铁离子有异常的分布及含量。
在Steap3敲除巨噬细胞中，铁的还原活性明显降低，虽然和正常细胞相比含有相当量铁，但是其胞质内可利用的铁却明显少于正常细胞。Steap3敲除小鼠表现为小细胞贫血症状，脾脏肿大，血红蛋白和红细胞压积明显低于正常小鼠，但是血清铁含量却和正常小鼠相当，肝脏和脾脏铁甚至高于正常小鼠。这表明Steap3的缺失造成了细胞内及整个机体铁分布和代谢异常，引发炎症，这是巨噬细胞铁代谢稳态与炎症反应之间关键的一环。
361图书馆–mp31152777_1441768326889_1_th.jpg”>
此外，这篇综述也探讨了稳态系统在失调和疾病条件下的变化，包括炎症反应。早在2000多年以前，Celsus就描述过炎症的特征：发红、发热、肿胀以及疼痛等，之后随着研究的深入，科学家们发现这种反应虽然在神经退行性疾病、心血管疾病和代谢综合征中起有害作用，但在另一些情况下则起有益作用。
比如一项研究发现的脑内小神经胶质细胞在阿尔茨海默氏症、阮病毒病和创伤性脑损伤等神经退行性疾病中所起的作用。尽管小胶质细胞可使疾病恶化，它们也是组织修复的重要调控者，因此也在大脑中起保护作用。
还有研究探讨了肥胖相关的炎症促使代谢性疾病发病的机制，同时也指出了免疫系统在维持胰岛素敏感环境中所起的重要作用。
这些发现告诉我们，稳态-炎症在慢性疾病中的作用并不是1+1=2这么简单，这其中存在了多种作用机制，也许通过进一步的深入分析，我们可以找到最终的答案。
原文链接：Homeostasis, Inflammation, and Disease Susceptibility
声明：本文章资源来源于网络整理，本站发布的内容若侵犯到您的权益，请联系站长删除，我们将及时处理，联系方式QQ：2879219949，Emil：2879219949@qq.com。
