基于GO–MoS2的肿瘤光热疗法纳米载体的构建及应用
作 者 : 林谡轩
学位授予单位 : 北京化工大学
学位名称 : 硕士
导师姓名 : 乐园
学位年度 : 2018
关键词 : 肿瘤；光热疗法；纳米载体；构建
摘 要 : 如今,人类对于肿瘤类疾病的治疗手段多存在治疗效果不佳、对患者创伤大、毒副作用大等不足。近年来,一种名为光热疗法(PTT)的实验性疗法被提出,其通过具有光热转换特性的药物载体和抗癌药物加之特定波长激光的组合作用,来杀死癌细胞,起到治疗的功效。PTT具有对病患创伤小、操作简便、可用于器官内部的治疗等优势。本文旨在制备得到一种具备良好生物相容性和优异光热性能的光热剂,研究了不同聚乙二醇(PEG)修饰剂的表面改性效果、MoS2含量对所得复合物性能的影响和其载药、释药性能及细胞毒性。本文主要的研究内容及结论如下:通过水热法一步制备了 GO-MoS2复合纳米材料,借助-NH2和-COOH的反应将PEG枝接到复合物上。根据样品的表面形貌、尺寸和团聚情况,比较了三种PEG的修饰效果,确定6arm-PEG15k-NH2作为最佳修饰剂;随后探究了复合物的光热性能,浓度为50 μg/ml的GM6受功率为2.0 W/cm2的NIR照射10 min后,体系的温度为50.1℃(△T=19.2℃),而G06在同等条件下的体系温度为40.8℃(△T=9.9℃),其光热性能弱于所制备的复合物。探究了不同MoS2含量对样品光热转换性能及细胞毒性的影响,得出结论:样品的MoS2含量越高其光热转换能力越强,所表现的细胞毒性越大;同时,在有近红外激光(NIR)时,各样品的光热转换能力均增强。MoS2质量分数为27.5%的GM6样品,浓度≥50μg/ml,在NIR功率为2.0 W/cm2时,其体系相对细胞存活率为30%左右。该样品的细胞毒性相对适中,适宜选取作为后续研究的样品。采用盐酸阿霉素(DOX)作为负载药物评测GO-MoS2复合物的药物负载及释放性能。碱性条件(pH=8.0)易于DOX负载,GM6在DOX浓度为1.0 mg/ml时的药物负载率为81.55%,而G06仅为69.08%。酸性条件(pH=5.0)易于DOX释放,GM6-DOX在24 h时的药物释放率为66.72%,而G06-DOX仅为47.08%;NIR激光可促进药物的释放,NIR激光功率为1.8W/cm2时,GM6-DOX和GO6-DOX的药物释放率分别为78.03%和59.07%。所制备的复合物的药物负载和释放性能均优于GO。借助Hela细胞对载药复合物进行了毒性评价和细胞摄取行为的探究,证明GM6-DOX相比于G06-DOX表现出更高的毒性。载药浓度为15 μg/ml,NIR激光功率为2.0 W/cm2时,GM6-DOX实验组Hela细胞的相对存活率仅为59%,而G06-DOX实验组则仍高于70%,杀灭癌细胞的能力较差;NIR激光能够促进GM6-DOX所负载的药物进入到Hela细胞细胞核并抑制DNA的转录。
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下载参考地址：
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基于GO–MoS2的肿瘤光热疗法纳米载体的构建及应用1.pdf
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