2015年癌症研究领域20项重大突破性研究

每年全球都有大约700万人因癌症死亡，而我国也有100万人会因为癌症失去生命。多年来，科学家们为了治疗这一绝症付出了极大努力，他们开发了多种癌症检测技术、治疗手段，包括化疗、放疗、免疫疗法、纳米技术等等，在他们的努力下，很多种癌症都得到了有效地治疗，但似乎并没有达到科学家们预想的效果。

2015年马上就要结束了，这一年里癌症领域都有哪些重大研究呢？下面请随小编一起来看看2015年的20大突破性的癌症研究进展。

【1】Nat Med：新免疫疗法横扫癌症与感染

由耶鲁大学领导的一个研究小组发现了一种有前景的新联合免疫疗法，可提高机体对抗慢性病毒感染和癌症的能力。他们的研究结果发表在3月23日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

尽管面对着来自机体主要抗病原体防线——T细胞的攻击，一些可引起慢性感染的病毒，如HIV和乙肝及丙肝病毒，仍能够在身体内存留。其原因在于，随着时间的推移我们的T细胞会逐渐衰弱，最终导致“T细胞耗尽”。为了战胜这一过程，耶鲁大学医学院免疫生物学副教授Susan Kaech领导研究小组调查了导致T细胞抑制的两个信号通路。

【2】Science：癌症与端粒酶的关联

在癌症领域，许多科学家将他们的整个研究生涯都投入到去寻找一些细胞相似点，希望有可能促成针对许多癌症的单一疗法——然而一个多层面的问题很少有机会获得单一的答案。

1997年，科学家们发现了一个他们认为是细胞不死关键原因的基因。端粒酶逆转录酶（TERT）是端粒酶的催化亚单位。尽管细胞永生听起来不错，但实际上它是癌性肿瘤在癌症患者体内生长和繁殖的方式。

在上世纪90年代末，TERT是否是致癌基因是一个尚未解答的问题。科学家们在接下来的十年时间里一直在搜寻激活它的突变，却没人能够找到TERT突变。两年前，两个研究小组发现TERT根本没有突变。与之相反，突变发生在控制这一基因表达的调控区域中，这些突变出现在黑色素瘤、脑癌、肝癌和膀胱癌等许多癌症中。

科罗拉多大学BioFrontiers研究所主任说：“就在那时我意识到我们应投入实验室中所有的工具和专业知识来了解这些突变背后的机制。我们实验室与科罗拉多大学Anschutz医学院的合作者们一起，追踪了从DNA到增高的RNA水平，到增高的蛋白质水平，直至增高的端粒酶水平这一突变的效应。我们在23个膀胱癌细胞系中通过比较有和无突变的癌细胞阐明了这一效应。”

【3】Science：聚焦“癌症免疫疗法”

最新一期（4月3日）Science杂志推出了癌症免疫疗法专刊，介绍了近期癌症免疫疗法方面的各种进展，尤其指出一种改变游戏规则的癌症免疫疗法也许能用于治疗某些患有特定癌症类型的患者。

在这一专刊中， 有5篇文章提出了目前这一研究领域保持进展所需的要素，Ton Schumacher等人探讨了在同期Science杂志上发表的一项最新成果：来自华盛顿大学等处的研究人员证明了可用个性化疫苗来集结病人的T细胞对抗其癌肿中的特定突变，他们成功的为三位不同黑色素瘤病人定制的一种新型疫苗初步成功的为患者增多了抗癌T细胞的数量。

研究人员首先为这些患者的癌症基因组进行了测序，并用质谱分析法来确认由特定突变基因编码的肽（被称为新抗原），后者会出现于肿瘤表面。之后他们用树突细胞作为载体，设计出了以这些患者特异性新抗原作为标靶的疫苗。

【4】Cell：科学家发现会传染的癌症

数十年来，白血病爆发毁灭了北美东海岸的一些软壳蛤(soft-shell clams)种群，其却是由于恶性肿瘤细胞从一个蛤传播至另一个蛤所导致。在4月9日的《细胞》（Cell）杂志上，研究人员将之称作为是“惊人至极”的一个研究发现。

霍华德休斯医学研究所和哥伦比亚大学的Stephen Goff说：“证据表明肿瘤细胞自身具有传染性，在海洋中这些细胞可从一个动物传播至另一个动物处。我们知道这一定是真实的，因为肿瘤细胞的基因型与得这种疾病的宿主动物的基因型不相匹配，所有的肿瘤都源自一个肿瘤细胞谱系。”

换句话说，杀死了如此多蛤的癌症均可追溯为一次疾病意外事件。这种癌症起源于某处的某个不幸的蛤，随着这些癌细胞不断地分裂、脱离，并转向其他的蛤，从那时起一直到现在癌症都持续存在。

在自然环境下另外只有两个传染性癌症的例子。它们分别是通过性接触传播的犬传染性性病肿瘤，和通过抓咬传播的袋獾面部肿瘤。

【5】Nature：对抗侵袭性癌症的升级武器

自克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）的研究人员第一次发现，一种获得FDA批准用于治疗转移性前列腺癌的药物——阿比特龙（abiraterone，Abi）的代谢产物比它的前体具有更强力的抗癌特性。这项研究发布在6月1日的《自然》（Nature）杂志上。

克利夫兰诊所的研究员Nima Sharifi博士发现，在服用这一药物的患者及前列腺癌动物模型体内，甾体抑制剂阿比特龙转化为了更具生理学活性的D4A (Δ4-阿比特龙)。并且，他们发现D4A能够比阿比特龙更有效地杀死侵袭性前列腺癌细胞，表明直接接受D4A治疗或许可以让某些患者受益。

前列腺癌细胞受到雄激素的推动。当前列腺癌扩散时，可以采用雄激素剥夺疗法来切断肿瘤的能量供应。然而，一些侵袭性的转移肿瘤可以对这类治疗产生耐药。在发表于2013年《细胞》（Cell）杂志上的一项里程碑研究中，Sharifi博士描述了一种遗传突变使得前列腺癌细胞生成了自己的激素用作为燃料，使得它们对传统的激素剥夺疗法产生耐药。

【6】Nature子刊：科学家破解癌症的百年疑案

有时候，破解一个谜题要等很久很久。1893年德国外科医生G. Reinbach发现，肿瘤组织常常被一种特殊的免疫细胞浸润，这就是先天免疫系统的嗜酸性粒细胞（eosinophil）。从那时起，科学家们一直在研究这些细胞究竟有没有参与抗癌，又是怎样起作用的。

“许多研究表明，肿瘤中出现嗜酸性粒细胞与预后较好有关。但一百多年过去了，我们依然不清楚嗜酸性粒细胞到底有没有主动参与抗癌，”德国癌症研究中心的Günter H？mmerling教授说。

研究者认为，肿瘤中的嗜酸性粒细胞可能相当于中间人，通过呼叫其他免疫细胞来启动对抗肿瘤的免疫防御。在此之前人们大多没有考虑免疫系统其它成员的参与。

现在，Dr. Rafael Carretero验证了这一理论。他发现嗜酸性粒细胞会释放特殊物质，将免疫系统的“职业杀手”吸引到癌症组织。随后，这些免疫细胞（CD8+ T细胞）对肿瘤展开攻击。

【7】Oncogene：战胜晚期癌症的克星

最近，由美国约诊所肿瘤学家带领的一个国际研究团队，发现了一种新途径，可识别并可能阻止许多晚期癌症的进展，包括膀胱癌、血癌、骨癌、脑癌、肺癌和肾癌。

这项精密医学研究在线发表于六月十五日的国际知名杂志《Oncogene》，集中于肾肿瘤及其转移。最近在其他癌症中对同一表观基因组指纹进行的研究表明，有一个共同的途径，可帮助改善各种肿瘤晚期患者的诊断和治疗。

本文第一作者、梅约诊所肿瘤学家Thai Ho博士指出：“如果把晚期癌症比作是一辆失控的车，我们大多数药物都尝试射击轮胎，但有时它们会错过，并且常常不能完全阻止它。我们认为，我们已经确定了一种机制，可抓住癌症的生物学引擎，并可能迅速阻止它的发生。”

这种新的方法聚焦于转移性肿瘤中的表观基因组指纹，在这些疾病中，身体往往会误解健康的遗传信息，从而产生有毒的细胞，与人体正常功能发生冲突。

【8】Cell：新型光激活法助力癌症精准治疗

据发表在7月9日《细胞》（Cell）杂志上的一项研究，一种利用光来激活特定细胞中化疗药物的新技术，有望成为提高癌症治疗疗效、同时防止严重副作用的治疗方法。这种所谓的光药理学方法通过使得现有的抗癌药物对光敏感，可以前所未有的精度用于治疗广泛的肿瘤――相比于传统的新药开发，这种方法需要较少的时间跟精力。

论文的共同资深作者、德国慕尼黑大学的Oliver Thorn-Seshold说：“我们希望我们的化合物未来将被用作药物，给许多类型的局部癌症肿瘤造成致命一击，且不会导致副作用，由此提高护理标准，也为当前无法治疗的肿瘤提供一些化疗选择方案。”

微管是细胞骨架的组成元件，在细胞增殖、迁移和生存中起着至关重要的作用。当前一些最成功及广泛应用的化疗药物就是干扰微管功能的抑制剂。但由于这些药物并非特异性靶向癌细胞，它们也会干扰正常细胞的功能，引发诸如心脏和神经损伤等严重的副作用。因此，微管抑制剂往往限于低剂量给药，不能提供最佳的治疗效果。

【9】Nature：揭示癌症特有的致命弱点

通过研究细胞回收利用DNA基本构件的机制，来自Ludwig癌症研究所的科学家们发现了一种潜在的癌症治疗策略。他们发现正常的细胞具有一些高度选择性的机制，确保了利用来生成新DNA链的化学构件——核苷酸不会携带一些额外的、有害的化学改变。科学家们还发现，某些类型的癌细胞没有这样的选择性。这些细胞将一些化学修饰核苷酸插入到了DNA中，这对它们有毒害作用。发表在《自然》（Nature）杂志上的研究结果表明了，有可能可以利用一些化学修饰核苷酸来特异性杀死癌细胞。

论文的主要作者、Ludwig癌症研究所助理研究员Skirmantas Kriaucionis说：“在过去的几年里，我们和其他人发现了一套新的生物学DNA修饰。在当前的研究，我们的研究小组试图弄清楚当DNA回收利用之时这些化学修饰碱基发生了什么。令我们感到非常兴奋的是，我们的生化分析揭示出了一些‘漏洞’，我们希望可以利用它们来进行癌症干预。”

【10】Science：科学家揭示癌症免疫疗法的神秘机制

近年来令人兴奋的癌症治疗方法其实并不多，其中癌症免疫疗法利用的是免疫系统能破坏恶性肿瘤。一类这样的治疗方法可靶定CTLA4，也就是在杀伤T细胞表面表达的一个分子，能阻断它们的增殖。阻断CTLA4的抗体药物，从而会激发杀伤T细胞反应，这可以靶定癌细胞，并明显延长许多黑色素瘤患者的生存期。 但是并不是所有的患者都会对这种治疗产生反应：一些患者能生存很多年，而其他一些患者则根本没有反应。这其中的原因到底是什么，一直都是癌症研究领域的一大谜题。

在最新的一项研究成果中，来自美国NIH过敏及传染性疾病研究所的研究人员在健康个体中敲除了T细胞中的一种称为LRBA的基因，结果发现CTLA4蛋白水平会急剧下降，这其中的关联也许用于解释CTLA4免疫疗法的成功与否，这一研究成果公布在7月24日的Science杂志上，同期Science杂志上也发表了一篇评述性文章。

【11】PNAS：颠覆性文章解决著名癌症悖论

人们普遍认为癌症是由突变积累引起的，科罗拉多大学的研究人员对此提出了挑战。他们在美国国家科学院院刊PNAS杂志上发表文章指出，人体组织相当于一个生态系统，健康细胞是最适合健康组织的。衰老、吸烟和其他压力因素会改变这一生态系统，让携带致癌突变的细胞获得生存优势。这一理论将对癌症治疗和药物开发产生深远的影响。

“我们一直在尝试用药物靶标癌细胞突变。但如果是机体生态系统在推动癌症生长，我们就应当优先想办法提升健康细胞的适应性，帮助它们压倒癌症，”文章的资深作者，科罗拉多大学的James DeGregori博士说。

这个模型可以解决一个长期存在的癌症悖论，佩托悖论（Peto’s Paradox）。如果癌症是随机突变引起的，那么体型大、寿命长的动物应该面临着更大的风险。“蓝鲸的细胞数和寿命远远超过小鼠，但蓝鲸患癌症的风险并不比小鼠大，”DeGregori说。

【12】Nature：癌症治疗新策略――以己之矛攻己之盾

近日，来自英国牛津大学的一个研究小组在著名国际学术期刊nature发文，他们在研究细胞如何重复利用合成DNA的”砖块”–核苷酸的过程中，发现了一种治疗癌症的潜在治疗方法。

DNA复制和DNA损伤修复过程都需要以核苷酸为合成原料，细胞除了通过从头合成途径获得核苷酸，还会对来自死亡细胞的核苷酸或通过饮食消化得到的核苷酸进行重复利用。回收利用的核苷酸来源复杂，经常会包含各种表观遗传修饰，但DNA复制过程中DNA甲基化的表观遗传性主要来自于亲本DNA链上携带的甲基化修饰，如果在复制过程中随机插入一些携带修饰碱基的核苷酸，可能会对表观基因组的保真性造成重大影响，可导致细胞发生癌变或死亡。但细胞究竟如何防止携带表观修饰的碱基插入到新合成DNA仍是一个未解之谜。

【13】Nature发布癌症研究突破性成果

在斯坦福Burnham Prebys医学研究所(SBP)与Argonne国家实验室的一项合作研究中，科学家们利用高度专业化的X-射线晶体学技术，解开了肿瘤低氧反应重要调控因子――低氧诱导因子(HIFs)的蛋白质结构。发表在今天《自然》（Nature）杂志上的研究结果，为找到一些新的药物通过切断氧气和营养物质供应来治疗肿瘤打开了大门。

SBP代谢疾病项目教授Fraydoon Rastinejad博士说：“第一次，我们阐明了HIF1α和HIF2α与ARNT亚基形成的复合物的结构――这是HIF发挥功能必需的构型。通过显像这些多结构域结构，帮助我们了解了它们的药物结合能力，使得我们朝着开发出一些药物来抑制HIFs的促肿瘤效应这一目标又近了一步。”

HIF蛋白调控了在广泛肿瘤的进展中起作用的一些基因，调节它们的活性被认为是一种有前景的癌症治疗方法。一直以来制药领域付出了巨大的努力去寻找可以抑制HIF信号通路的药物，但却只促成了一些结合另一类蛋白PHDs的候选药物。PHD蛋白调控了HIF活性，当前有一些PHD抑制剂已进入到临床试验中用于治疗贫血、慢性肾病、中风以及癌症。

【14】PNAS颠覆性观点：癌症是进化产物，而非突变而来

7 月21日发表在《Proceedings of National Academy of Sciences》上的研究颠覆了累积突变导致肿瘤的观点，支持细胞数量受进化压力影响的观点。该文章阐述了健康的组织生态系统促使健康细胞战胜癌变细胞，当组织生态系统发生变化如老化、吸烟或者受其他压力影响时，癌变细胞可迅速适应变化后的环境，并在自然选择中一代又一代传承。这种肿瘤形成的新思路对 癌症治疗和药物设计有深远的影响。

DeGregori模型，本文作者，科罗拉多大学癌症中 心James DeGregori博士说，“我们过去一直致力于研靶向癌症细胞突变体的药物研究。但如果人体生态系统不仅可引发致癌突变，还允许癌症细胞生长时，也许我 们应该先考虑选择健康的生活方式促进健康细胞的生长，从而抑制癌症细胞的生长。”

【15】Cell：科学家揭示癌症扩散新机制

外科医生的灵巧之手使得现在重接切断的手指、脚趾甚至意外失去的肢体变为可能。更让人印象深刻的是，神经也能够重新生长，在很多情况下恢复受伤手指至少部分的感觉和运动功能。

神经再生是自然工程学一个令人难以置信的壮举――得到英国癌症研究院的资金资助，伦敦大学学院的Alison Lloyd教授及其研究小组多年来一直在研究其中复杂的细节。

你或许会奇怪，一个癌症慈善机构为何要资助有关神经修复的研究。其除了有助于了解这一基本的生物过程，还可以帮助解答一个至关重要的谜题：癌症是如何扩散至全身的。

该研究小组的最新研究工作揭示出了，当神经受损时参与神经修复的雪旺细胞（Schwann cell）利用生物学“火车轨道”血管跨过留下的缺口迁移的机制。看起来某些癌细胞也以相同的方式向前迁移。

【16】Nature：癌症泰斗惊人成果：癌症干细胞起源新学说

Robert A.Weinberg身上笼罩着一道道绚丽的光环：美国科学院院士，世界着名的Whitehead研究所创始人之一，他曾发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb，他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。Weinberg是世界上论文被引用最多的科学家之一，他至少有20篇论文引用次数达上千次。

在近期的一项新研究中，Weinberg与华人学者叶欣（Xin Ye，音译）博士及研究小组成员证实，在乳腺中癌症干细胞和正常干细胞起源于不同的细胞类型，它们接入了不同但相关的干细胞程序。这些干细胞程序之间的差异非常显著，未来的治疗或许可以利用这些差异。这一重大的研究发现发布在9月2日的《自然》（Nature）杂志上。

致命的肿瘤起始细胞（tumor-initiating cell）可在全身种植转移灶，导致患者癌症复发。然而，对于这些肿瘤起始细胞是否可以被称作为干细胞，尤其是癌症干细胞一直存在争议。问题并不仅仅在于语义——这一称呼表明了科学家们对于这些细胞身份和内部运作的理解。

Weinberg说：“在乳腺环境中，我们的研究第一次确立了正常干细胞程序与癌症干细胞程序之间的联系。在其他的上皮组织中可能会略有不同，但至少在乳腺中可以坚决确定这种关系，乳腺看来似乎可作为其他上皮组织非常好的模型。肿瘤起始细胞实际上就是癌症干细胞，但癌症干细胞并非起源于正常干细胞。”

【17】Nature：细胞程序可控癌症干细胞

近日，来自怀特黑德研究所的研究人员在国际杂志Nature上刊登了他们的最新研究成果，研究者表示，在乳腺癌中，癌症干细胞和正常干细胞往往来自不同的细胞类型，但二者却利用不同但非常相关的干细胞程序，两种干细胞程序间的差异或许可以帮助研究者后期开发新型的癌症治疗手段。

致命性肿瘤起始细胞的“种子”会通过全身来转移并且引发患者疾病复发，是否这些肿瘤起始细胞被称之为干细胞，尤其是癌症干细胞，至今在科学界仍然存在一定的争议。研究者Member Robert Weinberg指出，我们的研究首次在乳腺组织中建立了正常干细胞程序和癌症干细胞程序之间的关联。

【18】Science：癌基因之父的豪赌—癌症干细胞

麻省理工的Robert Weinberg是世界上最著名的癌症生物学家之一。他发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb，其杰出工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。“我在这一行已经四十年了，我们研究的许多东西最终在临床上都没什么用，” Weinberg说。但现在，这位72岁高龄的癌症泰斗重新乐观起来。

据Science介绍，Weinberg为一个大胆的癌症理论赌上了自己的声誉，以及自己公司获得的两亿美元投资。Weinberg等人相信肿瘤之中存在着癌症干细胞，这些细胞相当于癌症的种子，能抵抗化疗并在多年后导致癌症复发。理论上，特异性靶标这些细胞，就可以控制住癌症。Weinberg的公司Verastem Inc.启动了新一轮的临床试验，希望用事实证明上述理论。

不过Weinberg等癌症专家也承认，这类临床试验可能难以得出明确的结论。与传统化疗不同，这些药物并不会快速缩小肿瘤，它们的主要任务是杀死肿瘤中的癌症干细胞。因此，判断这些药物是否起作用并不是很直观。实际上，在实体瘤中检测癌症干细胞还缺乏足够严谨的简便方法。

【19】Cell & NEJM：全球癌症基因组图谱计划又一研究突破 阐明致死性肾癌的发病机制

最近，发表在国际杂志the New England Journal of Medicine上的一篇研究论文中，来自从事癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）研究计划的科学家通过进行研究，对第二种常见类型的肾癌的两种类型进行了分子特性的分析，并且对这种常见类型的肾癌进行了不同的分类。

每年乳头状肾细胞癌 (Papillary renal cell carcinoma)在常见肾癌中的发病率就占到了15%至20%，长期以来这种肾癌被分为1型和2型，但研究者对于引发乳头状肾细胞癌发生的遗传和分子原因知之甚少，而正因为此也一直没有有效的疗法来帮助治疗乳头状肾细胞癌。

文章中，研究者Hui Shen博士表示，乳头状肾细胞癌为科学家们提出了一个特殊的问题，即在某些病人中，疾病虽然没有任何痛感，但却已经广泛扩散于患者的肾脏中了，而在其他病例中，单一的损伤或许是极度恶性的；本文研究中研究者不仅为临床医生们提供了其所需的基于临床结论的研究数据，而且还为开发新型靶向疗法来更好地治疗乳头状肾细胞癌亚型提供希望。

【20】Cancer Cell：科学家用维生素A防治癌症

作为全球一个主要的癌症死亡原因，众所周知结肠癌能抵抗治疗。对此存在许多的原因，其中一个与结肠中一组持续存留的癌细胞有关，它们导致了癌症复发。传统的疗法大多无法有效地对抗它们。

现在瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的科学家们鉴别出了一个可利用来阻止结肠癌复发的生物机制。这种方法激活了在持续存留癌细胞中丧失的一种蛋白质。研究人员能够利用维生素A来重新激活它，由此消除癌细胞，防止癌症转移。这项发表在《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上的研究介绍了一种治疗结肠癌的新方法。

当一位结肠癌患者接受治疗，如化疗时，大多数的癌细胞会死亡。然而最初致癌的遗传突变可以在一组特殊的结肠细胞中保存下来。这些细胞是真正的干细胞，它们是一群等待生长为成熟、正常结肠细胞的不成熟细胞。在癌症治疗结束后，这些存活下来，仍然包含着癌性突变的干细胞可以再度出现，导致癌症复发。

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